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分類：醫(yī)學(xué)醫(yī)療健康發(fā)布時(shí)間：2020年03月18日點(diǎn)擊：1945次

新冠病毒疫苗為什么還沒造好：

　　作者：許婧斐

　　編輯：Yuki

　　新冠肺炎疫情在中國(guó)已經(jīng)明顯緩和，但近日來又開始在全球范圍擴(kuò)散爆發(fā)，要盡快找到有效遏制其傳播的方法，才能將其戰(zhàn)勝。

　　疫情已蔓延到世界多國(guó) | 丁香園

　　除了隔離，還有什么辦法可以防止人們感染病毒?可能不少人給出的答案是“疫苗”。確實(shí)，人類過去已經(jīng)靠著疫苗打敗過諸多傳染病，但眼下想做出一支可以快速有效預(yù)防傳染病的疫苗，也絕非易事。

　　疫苗=免疫系統(tǒng)的“黃岡密卷”?

　　如果要評(píng)選人類醫(yī)學(xué)史上最偉大的發(fā)明，那么疫苗一定會(huì)榜上有名。一方面是因?yàn)樗梢詭椭祟愵A(yù)防、控制甚至消滅某些傳染病(例如當(dāng)年一度肆虐全球的“瘟神”天花);另一方面，疫苗的研究對(duì)人類了解免疫系統(tǒng)所做出的貢獻(xiàn)，也足以彰顯其偉大價(jià)值。

疫苗可以幫助人類預(yù)防、控制甚至消滅某些傳染病 | 圖蟲創(chuàng)意

　　疫苗的工作細(xì)節(jié)非常繁雜，但簡(jiǎn)而言之，進(jìn)入你身體里的疫苗，其實(shí)就是你為自身免疫系統(tǒng)報(bào)的一門“考前輔導(dǎo)班”。

　　人體內(nèi)有一套完善且敏感的免疫系統(tǒng)，它可以幫助我們及早發(fā)現(xiàn)入侵的外敵，也可以監(jiān)視并消滅人體細(xì)胞中的內(nèi)鬼。在大多數(shù)情況下，一個(gè)人天生的免疫系統(tǒng)足以應(yīng)對(duì)相當(dāng)一部分病原，但仍有不少耍手段的病原，可以突破免疫系統(tǒng)的防線，造成嚴(yán)重后果。

人體內(nèi)能夠產(chǎn)生對(duì)抗病毒的抗體 | 圖蟲創(chuàng)意

　　而疫苗則是攜帶有抗原(病原上一些具有特征性的物質(zhì)，可以看做是它們的“戶口本”)的一系列人為生產(chǎn)的物質(zhì)，它們經(jīng)常在某些方面和真正的病原十分相似，但又缺乏真正的病原的一些特征(例如能夠繁殖、具有引發(fā)疾病的能力等)。

　　在將疫苗送進(jìn)人體以后，人體免疫系統(tǒng)會(huì)把疫苗識(shí)別為“病原”，并和疫苗來一場(chǎng)“真刀真槍”的比拼，雖然疫苗會(huì)在進(jìn)入人體一段時(shí)間以后逐漸消失，但免疫系統(tǒng)卻在這場(chǎng)比拼中學(xué)到了對(duì)付病原的真功夫(例如產(chǎn)生抗體)。

　　一旦真正的病原來襲，免疫系統(tǒng)會(huì)按照之前對(duì)付疫苗的套路，毫不含糊地對(duì)付病原，人體就可以因此免受或少受病原的傷害。從這個(gè)角度來說，把疫苗比喻為送給免疫系統(tǒng)的一套“黃岡密卷”，確實(shí)毫不為過。

免疫可以比作免疫系統(tǒng)的一套“黃岡密卷”

　　疫苗“死或生”，是個(gè)大問題

　　1796年，英國(guó)醫(yī)學(xué)家詹納偶然發(fā)現(xiàn)了牛痘病毒可以幫助人類抵御天花，隨后牛痘疫苗的普及，拉開了疫苗向傳染病發(fā)起反擊的序幕。最初的牛痘疫苗在今天看來可以說是無(wú)比的簡(jiǎn)陋且危險(xiǎn)——將感染牛痘的人身上的痘痂膿皰液體接種給健康人。此時(shí)人類需要的僅僅是牛痘病毒中某些和天花病毒相似的抗原，以誘導(dǎo)人體產(chǎn)生對(duì)天花的免疫力，但新鮮的痘痂膿皰液體里不僅含有大量的抗原，也含有足夠致命的牛痘病毒和各類細(xì)菌。

詹納為小男孩接種牛痘 | 搜狐

　　好在隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，1959年，世界衛(wèi)生組織宣布推廣凍干天花疫苗，這種疫苗中只含有能夠引發(fā)免疫反應(yīng)的、毒力不足以使一般人患病的牛痘病毒，且可以由醫(yī)生們輕松攜帶到世界各地進(jìn)行接種，這大大降低了疫苗接種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。由于天花疫苗中，攜帶抗原的是活的牛痘疫苗病毒，但病毒的毒力又因?yàn)閭鞔?，而減弱到通常不足以致病(有些甚至連繁殖力都一并喪失)，因此天花疫苗屬于一種減毒活疫苗。麻疹疫苗、乙型腦炎疫苗和黃熱病(一種常在熱帶出現(xiàn)的致命傳染病)疫苗都是減毒活疫苗的代表。

　　而在減毒活疫苗的研究如日中天時(shí)，另一群科學(xué)家們卻發(fā)現(xiàn)了一個(gè)奇怪的現(xiàn)象：某些病原在培養(yǎng)的環(huán)境下，實(shí)在沒法產(chǎn)生足以安全到生產(chǎn)疫苗的毒株，但如果把它們用理化手段(例如去垢劑)殺死，病原的“尸體”甚至是“碎塊”則能誘發(fā)和其他病原的減毒活疫苗一樣的免疫反應(yīng)?；谶@一發(fā)現(xiàn)，大量?jī)H僅攜帶死病原(全病毒疫苗)，甚至是病原被“五馬分尸”后的某些碎片(亞單位疫苗)的疫苗就此誕生，它們就是今天常說的“滅活疫苗”。滅活疫苗最成功的例子莫過于乙肝疫苗，事實(shí)上，乙肝疫苗中的有效成分，僅僅是乙肝病毒的“軍大衣”表面抗原，使用酵母基因工程就可以輕松大量生產(chǎn)，但其免疫效力卻非常出色。除了乙肝疫苗，水痘疫苗、流感疫苗也是滅活疫苗技術(shù)的經(jīng)典成果。

小時(shí)候接種的乙肝疫苗就屬于滅活疫苗 | 圖蟲創(chuàng)意

　　疫苗的“祖?zhèn)髅胤健?，被后來者拍在沙灘?

　　時(shí)光流逝，正在人們以為減毒活疫苗和滅活疫苗已經(jīng)可以成為預(yù)防接種領(lǐng)域的“扛把子”時(shí)，嵌合疫苗的出現(xiàn)，顛覆了疫苗領(lǐng)域的傳統(tǒng)觀念。

　　所謂嵌合疫苗，其實(shí)是減毒活疫苗和滅活疫苗的“二合一”版本，它的出現(xiàn)是為了克服某些病原難以培養(yǎng)出減毒病毒，制造滅活疫苗又經(jīng)常效力不足的問題。在生產(chǎn)嵌合疫苗時(shí)，科學(xué)家首先會(huì)尋找一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、對(duì)人體難以造成傷害、具有“鮮明”的抗原的病毒(例如某些減毒活疫苗)，再通過基因工程，用目標(biāo)病原的抗原替換掉病毒自身的抗原，就形成了一種兼具減毒活疫苗和滅活疫苗優(yōu)點(diǎn)的新疫苗。

嵌合疫苗是減毒活疫苗和滅活疫苗的“二合一”版本 | 圖蟲創(chuàng)意

　　由于嵌合疫苗研發(fā)非常困難，世界上掌握這種技術(shù)的國(guó)家還極其有限，目前商業(yè)化供應(yīng)的嵌合疫苗只有中國(guó)生產(chǎn)的埃博拉病毒病疫苗、法國(guó)生產(chǎn)的登革熱疫苗和美國(guó)生產(chǎn)的埃博拉病毒病疫苗等。

　　疫苗瓶里的“玄機(jī)”?

　　除了疫苗本身，和疫苗一起裝在小瓶子里的各種化學(xué)物質(zhì)，其實(shí)也充滿了玄機(jī)。例如預(yù)防宮頸癌的人類乳頭瘤病毒(HPV)疫苗中，就含有羥基磷酸鋁佐劑(一種能夠主動(dòng)刺激免疫系統(tǒng)來攻擊疫苗的物質(zhì))，如果HPV疫苗中缺乏了它，即使抗原多到裝滿整瓶疫苗，也難以誘導(dǎo)免疫效應(yīng)。此外，疫苗瓶中還會(huì)含有一些包括pH值調(diào)節(jié)劑、助溶劑在內(nèi)的物質(zhì)(統(tǒng)稱為“助劑”)，它們可以幫助疫苗更好地保存、復(fù)溶和使用，并維護(hù)疫苗的效力。

　　這些看起來毫不起眼的物質(zhì)，只要發(fā)生微小變動(dòng)，有時(shí)也會(huì)釀成大錯(cuò)。例如2015年日本的“化血研”假疫苗案，和2018年長(zhǎng)春的長(zhǎng)生疫苗假藥案。兩者都是因生產(chǎn)企業(yè)為了“省錢省事”，沒有經(jīng)過報(bào)備藥監(jiān)部門和進(jìn)行嚴(yán)密研究就擅自篡改工藝，最終使疫苗穩(wěn)定性嚴(yán)重受到影響。