HPV疫苗大起底：不是預(yù)防宮頸癌的嗎，怎么男孩也要打？

HPV疫苗大起底：不是預(yù)防宮頸癌的嗎，怎么男孩也要打？

　　隨著4月22日首批國(guó)產(chǎn)HPV疫苗上市，很多女孩想打卻又心存疑問(wèn)：到底有沒(méi)有必要打？其實(shí)，HPV疫苗是一種效果非常卓著、副作用很小的疫苗，除了預(yù)防宮頸癌，還能預(yù)防生殖器疣。歐美很多國(guó)家已將其作為普及疫苗，不僅女孩要打，男孩也要打，并且早比晚好。

HPV(人乳頭瘤病毒)|圖蟲(chóng)創(chuàng)意

　　作者 | 趙蓓 德國(guó)亥姆霍茲感染研究中心免疫學(xué)博士

　　編輯 | 鞠思婷 高佩雯

　　人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗一直是一個(gè)備受關(guān)注的話(huà)題，隨著4月22日首批國(guó)產(chǎn)HPV疫苗上市以及預(yù)約接種的開(kāi)始，很多女孩想打卻又心存疑問(wèn)。到底有沒(méi)有必要接種？什么是二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)疫苗？打了會(huì)不會(huì)有副作用？今天一起揭曉。

　　HPV感染，每年致死人數(shù)超30萬(wàn)

　　關(guān)注HPV是因?yàn)樗c宮頸癌直接相關(guān)。宮頸癌是女性中患病率和致死率排第四的癌癥。2018年全球新增57萬(wàn)宮頸癌病例，死亡31萬(wàn)，超過(guò)80%的病例出現(xiàn)在發(fā)展中國(guó)家，其中我國(guó)有10.6萬(wàn)新發(fā)病例，4.8萬(wàn)死亡病例。

女性性器官圖解，宮頸處于陰道與子宮之間 | 來(lái)自網(wǎng)絡(luò)

　　1983年，科學(xué)家Durst M.首次在女性宮頸癌組織中檢測(cè)到HPV病毒，人們開(kāi)始懷疑這個(gè)病毒與宮頸癌的相關(guān)性，并展開(kāi)了深入的研究。37年過(guò)去，已經(jīng)可以確定，幾乎所有的宮頸癌，或者至少宮頸癌上皮細(xì)胞瘤變或癌變都是由長(zhǎng)期的HPV感染引起?？梢哉f(shuō)HPV就是導(dǎo)致宮頸癌的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

　　HPV全稱(chēng)是人乳頭瘤病毒，這種病毒主要分為兩大類(lèi)，皮膚型和黏液型，前者又稱(chēng)皮膚疣，是一種良性的皮膚病。而黏液型HPV病毒則喜歡入侵溫暖潮濕的子宮頸。HPV病毒在人群中的傳播非常廣泛，已遍布全球各國(guó)，18~79歲的女性中約有34%感染過(guò)HPV病毒。

　　不過(guò)，雖然宮頸癌都是由HPV病毒引起的，但并不是感染了HPV，就一定會(huì)引發(fā)宮頸癌，通常只有長(zhǎng)期感染才會(huì)有較高的癌變風(fēng)險(xiǎn)。90%的人即使感染了HPV也能夠在兩年內(nèi)清除，而HPV引發(fā)宮頸癌一般需要20~25年，也就是說(shuō)90~95%的感染者不會(huì)有癌變風(fēng)險(xiǎn)，定期體檢非常有必要。

　　HPV疫苗，男孩女孩的保護(hù)傘

　　目前已發(fā)現(xiàn)的HPV病毒亞型有一百種以上，其中14種以上是引發(fā)宮頸癌的元兇。HPV病毒主要通過(guò)性傳播綿延全球，好在它比較穩(wěn)定，變異性很低，所以疫苗也就有了存在的意義。

　　在全部HPV病毒亞型中，光HPV16和HPV18兩種亞型就引發(fā)了70%的宮頸癌病例，二價(jià)疫苗就是專(zhuān)門(mén)針對(duì)這兩種病毒亞型的。四價(jià)疫苗在HPV16和HPV18的基礎(chǔ)上增加了對(duì)HPV6和HPV11的保護(hù)，后面兩個(gè)病毒亞型引起90% 的生殖器疣。九價(jià)疫苗即針對(duì)九種病毒亞型，包括HPV6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58，對(duì)宮頸癌的保護(hù)效果達(dá)到92%。

　　二價(jià)疫苗適用于9~25歲女性，四價(jià)疫苗適用于9~26歲女性和男性，對(duì)男性主要是預(yù)防HPV引起的生殖器疣。九價(jià)疫苗適用于9~26歲女性，以及9~15歲男性。

疫苗對(duì)應(yīng)病毒亞型和適用人群 |編輯制圖

　　這里的年齡范圍是美國(guó)食品藥品管理局(FDA)在審核疫苗通過(guò)上市時(shí)批準(zhǔn)的適用年齡。而世界衛(wèi)生組織(WHO)以及美國(guó)疾控中心(CDC)推薦的最適合接種年齡是11~12歲，當(dāng)然超齡也可以接種，不過(guò)最好是未發(fā)生過(guò)性行為的男孩或女孩。

　　最早通過(guò)美國(guó)食品藥品管理局(FDA)并在美國(guó)上市的是默克集團(tuán)(Merck)研發(fā)的四價(jià)疫苗，時(shí)間是2006年。二價(jià)疫苗緊隨其后，于2010年上市。

　　最早開(kāi)始由政府買(mǎi)單，將HPV疫苗列入必打疫苗的國(guó)家是澳大利亞。從2007年4月起以學(xué)校為單位為12~13歲的女孩接種四價(jià)疫苗，同時(shí)2007年7月至2009年12月，面向社會(huì)14~26歲女孩普及接種四價(jià)HPV疫苗。到2011年，年齡小于21歲的女性患生殖器疣的概率下降了93%，HPV的感染率以及子宮頸上皮細(xì)胞異常的發(fā)病率也顯著降低。

　　不久，丹麥、瑞典、美國(guó)等國(guó)家也紛紛將HPV疫苗列入國(guó)家普及的疫苗，并且收到了相似的效果。不光是女孩，澳大利亞從2013年起開(kāi)始為12~15歲的男孩接種HPV四價(jià)疫苗，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的統(tǒng)計(jì)，不僅是接種過(guò)疫苗的人群，在未接種疫苗的大于30歲的異性戀女性中，HPV的感染率也大大降低，證明疫苗的推廣形成了群體效應(yīng)。

　　疫苗絕招，提前演練對(duì)抗HPV的“特種兵”

　　跟絕大多數(shù)疫苗一樣，HPV疫苗由包含HPV病毒蛋白結(jié)構(gòu)但不具備危害的成分組成，它通過(guò)以引發(fā)抗體(一種免疫球蛋白)為主的體液免疫而起到保護(hù)作用。

　　疫苗在進(jìn)入人體后，疫苗成分中的病毒蛋白結(jié)構(gòu)就被遞呈給能夠合成抗體的B細(xì)胞。識(shí)別病毒蛋白后的B細(xì)胞就像受到刺激一樣，會(huì)分泌大量的抗體，同時(shí)不停地分裂繁殖，這些抗體就是能夠消滅病毒的特種兵。最重要的是，這些B細(xì)胞有記憶性，即使這次病毒蛋白都被分解掉，抗體水平降低了，下次病毒再來(lái)時(shí)，這部分記憶性B細(xì)胞會(huì)快速響應(yīng)，在短時(shí)間內(nèi)重復(fù)上面的過(guò)程。

　　簡(jiǎn)單地說(shuō)，這個(gè)過(guò)程就像是經(jīng)歷了一次軍事演習(xí)，并提前培訓(xùn)好專(zhuān)門(mén)對(duì)付病毒的特種兵(抗體)，等到HPV病毒來(lái)時(shí)，人體能夠快速響應(yīng)，召喚出更多的特種兵，順利把病毒消滅掉。

人乳頭瘤病毒(HPV)，它們會(huì)被B細(xì)胞分泌的抗體消滅 |圖蟲(chóng)創(chuàng)意

　　HPV疫苗引發(fā)的抗體反應(yīng)有以下幾個(gè)特點(diǎn)：

　　1)疫苗引起的抗體滴度(能識(shí)別出抗原的最大稀釋度，抗體滴度越大抗體水平越高)是真正的HPV病毒感染時(shí)的10~100倍，可以說(shuō)它所引發(fā)的抗體水平還是很高的。

　　2)疫苗接種的越早，抗體的水平越高，維持的時(shí)間也越長(zhǎng)。

　　3)多次接種比單次接種引發(fā)的抗體水平更高。我們知道一般HPV疫苗要接種三針，接種兩次比一次引發(fā)的抗體水平要高得多，接種三次抗體水平會(huì)更高。

　　4)完成三次接種后，抗體水平達(dá)到最高，一般維持1~2年，之后會(huì)降到一個(gè)穩(wěn)定期，至少8~9年，并繼續(xù)提供保護(hù)作用。

　　5) 二價(jià)和四價(jià)的HPV疫苗都有一定的交叉保護(hù)作用，也就是說(shuō)抗體對(duì)除了疫苗中包含的其他HPV亞型也能提供一定的保護(hù)。

　　接種HPV疫苗，還有什么是應(yīng)該知道的？

　　HPV疫苗的作用顯而易見(jiàn)，不過(guò)，也難免引發(fā)這樣那樣的疑問(wèn)，比如：HPV疫苗安全嗎？會(huì)不會(huì)有副作用？

　　美國(guó)對(duì)2006-2013年間接種HPV疫苗的5600萬(wàn)9~26歲的女性進(jìn)行的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有21194人表現(xiàn)出接種后不良反應(yīng)，比例約為0.038%，也就是一萬(wàn)個(gè)人中有3~4個(gè)人發(fā)生不良反應(yīng)，其中92% 為輕微不良反應(yīng)，包括頭暈、惡心、頭痛、發(fā)燒、皮疹，還有8%較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為疲勞、頭暈、暈厥和全身無(wú)力。

　　加拿大的一項(xiàng)臨床統(tǒng)計(jì)調(diào)查表明，接種HPV疫苗的不良反應(yīng)比例大概為0.019%，即一萬(wàn)個(gè)人中有2個(gè)人發(fā)生不良反應(yīng)，均為輕微不良反應(yīng)。與其他種類(lèi)疫苗的副作用情況相比，HPV疫苗的副作用是比較小的，可放心接種。

HPV疫苗，安全有效副作用小 |圖蟲(chóng)創(chuàng)意

　　除副作用之外，在接種HPV疫苗往往還有以下一些常見(jiàn)問(wèn)題：

　　● 接種HPV疫苗期間，能否同時(shí)接種其他疫苗？

　　已有數(shù)據(jù)表明，在接種HPV疫苗期間同時(shí)接種甲肝、乙肝疫苗以及百白破疫苗(DPT)，它們之間的免疫效果不會(huì)互相影響。

　　● HPV疫苗是終身有效嗎？

　　很難說(shuō)。上文說(shuō)了抗體水平能夠維持至少8~9年，但是再長(zhǎng)數(shù)據(jù)就比較少，畢竟最早集體接種的國(guó)家也不過(guò)是從2007年開(kāi)始，至今只有13年。但從疫苗的原理來(lái)看，即便抗體水平下降，記憶性B細(xì)胞的存在，也能夠保證機(jī)體遇到病毒后產(chǎn)生快速?gòu)?qiáng)烈的反應(yīng)。

　　●我xx歲了，現(xiàn)在打還管用嗎？HPV疫苗該早打還是晚打？

　　HPV疫苗應(yīng)早打，疫苗的效果會(huì)隨著接種年齡的增長(zhǎng)而減弱。上文說(shuō)到的幾種疫苗接種的推薦年齡一般在9~26歲，是由于HPV疫苗只有預(yù)防的功能，不能治療已經(jīng)感染并出現(xiàn)癥狀的病例。年齡越大的女性經(jīng)歷過(guò)性行為的概率以及次數(shù)就越高，HPV感染的幾率也越大，病毒潛伏的時(shí)間也越長(zhǎng)，在這種情況下疫苗的效果不大。

　　年齡稍大一些的女性對(duì)抗宮頸癌更有效的手段是宮頸癌篩查，WHO推薦30~49歲的女性每3~5年進(jìn)行一次宮頸癌篩查。宮頸癌篩查包括細(xì)胞學(xué)檢測(cè)和病毒學(xué)檢測(cè)。細(xì)胞學(xué)檢測(cè)即通過(guò)在顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)判斷是否癌變。病毒學(xué)檢測(cè)即檢測(cè)細(xì)胞中是否存在HPV的DNA，并判斷是哪些病毒亞型。

　　●如果血液中沒(méi)有檢測(cè)到HPV病毒，是不是就沒(méi)感染？

　　HPV病毒存在潛伏期，時(shí)間能長(zhǎng)達(dá)兩年，在這期間病毒很難檢測(cè)到，即便是做宮頸癌篩查呈陰性也不一定意味著病毒不存在，血液中就更難檢出了。所以一定要定期檢查，不要存在僥幸心理。

　　●如果我和我的性伴侶都潔身自好，是不是就不會(huì)感染HPV？

　　當(dāng)然，如果雙方都沒(méi)有其他性伴侶，并且注重干凈衛(wèi)生，這是最好的，也是有效的隔絕病毒的一種方式。一項(xiàng)調(diào)查顯示，更換過(guò)5個(gè)及以上性伴侶的女性感染HPV的幾率是性伴侶數(shù)量在5個(gè)以下同齡女性的4倍。另外，性行為前后做好清潔工作，也是降低病毒接觸子宮頸直接有效的行為。

　　總的來(lái)說(shuō)，HPV疫苗是一個(gè)雖然年輕，卻效果卓著的疫苗，它在全球范圍內(nèi)顯著降低了HPV的傳播和宮頸癌的發(fā)病率，尤其是在已將其列入必打疫苗的國(guó)家，對(duì)于整個(gè)群體起到了保護(hù)作用。建議我國(guó)9~26歲未發(fā)生性行為的青少年積極接種。相信在不久的將來(lái)，HPV疫苗也會(huì)成為我國(guó)的必打疫苗，推動(dòng)我國(guó)的衛(wèi)生防疫事業(yè)的進(jìn)步。

　　參考資料

　　1. Durst M, et al. A papillomavirus DNA from a cervical carcinoma and its prevalencein cancer biopsy samples from different geographic regions. Proceedings of theNational Academy of Sciences USA 1983; 80: 3812– 3815.

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　　3. Harris T, et al. Adverse events following immunization in Ontario’sfemale school-based HPV program. Vaccine, 2014; 32: 1061–1066.

　　4. P.E. Castle, M.Maza., Prophylactic HPV vaccination: past, present, and future, Epidemiol.Infect., 2016.

　　5. Rositch AF, et al. Contributions of recent and past sexual partnershipson incident human papillomavirus detection: acquisition and reactivation inolder women. Cancer Research, 2012; 72: 6183–90.

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