病原微生物知多少？了解清楚才能合理用藥

病原微生物知多少？了解清楚才能合理用藥：

作為ICU醫(yī)生，經(jīng)常要面對(duì)各種感染性疾病。引起感染的微生物除了我們經(jīng)常聽到的細(xì)菌和病毒以外，還有真菌、支原體、衣原體、寄生蟲、朊粒等，有些名字很多人可能都沒有聽說過。

微生物結(jié)構(gòu)簡單，多為單細(xì)胞，甚至沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，需要借助顯微鏡甚至電子顯微鏡才能看見它們。自然界中微生物種類超過10萬，大部分對(duì)人和動(dòng)植物有益。如空氣中的氮?dú)饪课⑸镒饔貌拍鼙恢参镂?，水中的廢物要靠微生物分解轉(zhuǎn)化，魚兒才能生存。在農(nóng)業(yè)、食品、制藥、紡織、石油、化工等行業(yè)中，微生物都發(fā)揮著巨大的作用。即便部分生存在人和動(dòng)物體內(nèi)的細(xì)菌，往往也會(huì)幫助消化食物，提供必需的營養(yǎng)物質(zhì)。然而有少部分微生物在一些情況下能引起人生病，稱為病原微生物。

科學(xué)家通常將病原微生物分為三類：

1)非細(xì)胞型微生物。它們沒有典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，也沒有能夠產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，需要在其它細(xì)胞中生長繁殖。例如導(dǎo)致新冠肺炎的就是病毒，還有乙型肝炎、艾滋病等都是病毒引起的。病毒由核酸和外面包裹的蛋白質(zhì)外殼組成，核酸中包含了遺傳信息，根據(jù)核酸種類不同還可以進(jìn)一步分為RNA病毒和DNA病毒。病毒通過吸附宿主細(xì)胞，將自己的遺傳物質(zhì)注入，并整合入宿主細(xì)胞的DNA中，并進(jìn)而大量復(fù)制生產(chǎn)更多的病毒，釋放出去感染其它的細(xì)胞。目前我們手里有效的抗病毒的藥物還比較少，經(jīng)常出現(xiàn)面對(duì)病毒無藥可治的窘境，很多時(shí)候只能借助人體自身的免疫力來清除它們。當(dāng)然聰明的人類也利用病毒的特點(diǎn)讓它們?cè)诨蚬こ讨写蠓女惒剩踔晾锰厥獾牟《臼删w去消滅體內(nèi)的細(xì)菌。

非細(xì)胞病原微生物中有一種叫做朊粒，大家可能不熟悉，但是要說起它引起的“瘋牛病”那可是大名鼎鼎。朊粒不是病毒，它不含有核酸，是正常蛋白質(zhì)因?yàn)榭臻g構(gòu)型改變而形成的具有傳染性、致病性、對(duì)宿主細(xì)胞具有特異性的病原微生物。它的大小僅為最小病毒的1%，甚至電子顯微鏡下也看不見。朊?？梢詫?dǎo)致人或動(dòng)物患中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病，死亡率100%。而且它不像外來微生物那樣會(huì)引起機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，一般的消毒劑、高溫、放射線、蛋白酶也拿它沒辦法，目前缺少有效的藥物。世界衛(wèi)生組織將朊粒和艾滋病列為對(duì)人體健康危害最大的頑疾。

2)原核細(xì)胞型微生物。這類病原微生物沒有完整的細(xì)胞核，細(xì)胞器也不完善，包括我們耳熟能詳?shù)募?xì)菌，以及另外一些大家不大熟悉的放線菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體等。細(xì)菌具有細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)結(jié)構(gòu)，根據(jù)其染色特點(diǎn)分為革蘭氏陽性菌和陰性菌，根據(jù)形態(tài)特點(diǎn)分為球菌、桿菌、螺旋菌。其釋放的毒素有內(nèi)毒素和外毒素，內(nèi)毒素其實(shí)就是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖，在細(xì)菌死亡裂解時(shí)釋放。外毒素則是由活致病菌產(chǎn)生的蛋白，毒性強(qiáng)烈。

放線菌是一種特殊的革蘭氏陽性菌，但是其形態(tài)和繁殖特點(diǎn)又比較像真菌。有趣的是，我們常用的很多抗生素、抗真菌藥物、抗腫瘤藥物就是由放線菌產(chǎn)生的，它們是人類的寶藏。雖然人們發(fā)明了越來越多的抗生素，但是細(xì)菌也進(jìn)化產(chǎn)生了越來越多的耐藥菌，人類與細(xì)菌的戰(zhàn)爭形勢(shì)越來越嚴(yán)峻。需要說明一下，我們所說的抗生素指的是治療細(xì)菌感染的藥物，它們通常對(duì)于病毒或者真菌感染無效。支原體、衣原體、立克次體大家不熟悉，其實(shí)很多的肺炎、沙眼、斑疹傷寒就是它們引起的，而引起梅毒的梅毒螺旋體則是曾經(jīng)困擾人類數(shù)百年的疾病，所幸目前已經(jīng)有了完善的治療方法。

3)真核細(xì)胞型微生物。這類微生物具有核膜和復(fù)雜的細(xì)胞器，包括真菌和原蟲等。真菌的生長方式類似植物，而營養(yǎng)攝取的方式又類似動(dòng)物，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)十二萬多種真菌，包括霉菌、酵母、蕈菌以及我們熟悉的菌菇。真菌不但可以作為食物，例如蘑菇，而且在很多方面如面包制作、釀酒過程中具有重要作用。但是真菌也可能給人類和動(dòng)植物帶來多種疾病。相對(duì)細(xì)菌和病毒來說，臨床上真菌感染要少一些，往往發(fā)生在一些伴有免疫功能障礙的患者身上。

原蟲也是單細(xì)胞真核動(dòng)物，在自然界分布廣泛，迄今已發(fā)現(xiàn)65000余種，體積雖小卻能獨(dú)立完成生命活動(dòng)所需的全部生理功能。其中部分原蟲可致病，例如導(dǎo)致瘧疾的瘧原蟲，每年可致全球數(shù)億人發(fā)病，而我國在2017年首次實(shí)現(xiàn)了本地瘧疾病例零報(bào)告。

對(duì)于臨床醫(yī)生來說，遇到感染病人，須通過病史分析以及實(shí)驗(yàn)室檢查判斷導(dǎo)致病人感染的病原體，才能有的放矢的選擇正確的抗感染藥物。這個(gè)過程往往非常困難，甚至需要多次試錯(cuò)。非醫(yī)務(wù)人員了解一些病原微生物方面的知識(shí)，也可以避免不合理的用藥，例如對(duì)于感冒等病毒感染，不要隨意使用抗生素等藥物，以免產(chǎn)生不良后果。

本文由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬松江醫(yī)院急診危重病科主任醫(yī)師王學(xué)敏進(jìn)行科學(xué)性把關(guān)。

“達(dá)醫(yī)曉護(hù)”供稿

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