動畫制作《哪些藥物最傷腎？藥物的腎毒性不可不知》健康知識科普動畫宣傳片

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肝是人體進(jìn)行物質(zhì)代謝的重要器官，腎是生成尿液的器官，肝腎承擔(dān)著人體有毒有害物質(zhì)分解和排泄的重任，它們本身很容易受到有害物質(zhì)的損傷和侵害。藥物在治病救人的同時，不同程度地會產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，其中相當(dāng)一部分就表現(xiàn)為對肝腎的毒性作用。如何在發(fā)揮藥物治療作用的同時避免其對肝腎造成損傷，是安全用藥的重要內(nèi)容，本版特刊發(fā)相關(guān)文章和大家一同關(guān)注。

受訪專家

楊寶學(xué) 北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長、藥理系主任、教授

藥物可以治療疾病，但是也能夠引起人體器官損害，腎臟就是最易受損害的器官之一?！皣鴥?nèi)的臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，約1/4的腎功能衰竭病例與藥物毒性相關(guān)?！敝袊幚韺W(xué)會腎臟藥理專業(yè)委員會主任委員，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長、藥理系主任楊寶學(xué)教授介紹說。

腎臟雖小作用大

腎臟在我們身體里既是排泄器官，又是一個調(diào)節(jié)器官。腎臟的重量僅占機(jī)體的0.5%，然而腎臟血流卻占機(jī)體血流的約25%，血流速度非常之快就是為了清除血液中的廢物并保持機(jī)體的水和電解質(zhì)平衡、酸堿平衡，“腎臟雖小，生理功能卻非常重要”楊寶學(xué)教授說。

腎臟承擔(dān)著排出機(jī)體代謝產(chǎn)物和外來毒物的作用。我們每天攝入多種多樣的食物，比如雞蛋、牛奶、肉類等，這些食物經(jīng)人體消化、吸收、代謝后，未被利用的部分會以尿素、肌酐、氨、尿酸等形式作為廢物通過腎臟隨尿液排出體外。另外，在日常吃的食物中，即使我們再小心、再預(yù)防，也難免會攝入一些對身體有害的物質(zhì)，比如微量的重金屬等，這些有毒的物質(zhì)除了從腸道排出外，很多小分子有毒物質(zhì)要通過腎臟排泄出去。如果腎的生理功能不正常，這些代謝產(chǎn)物和有毒物質(zhì)就會在身體內(nèi)堆積，進(jìn)而傷害人體的其他器官和組織，如神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等。

腎臟具有保持機(jī)體水平衡的作用。眾所周知，人體組成約70%是水，身體很多的生理化學(xué)反應(yīng)都是在水的介質(zhì)中完成的，水在機(jī)體的生理過程中發(fā)揮著非常重要的作用。腎臟是排尿多少的“調(diào)節(jié)員”。有的人每天喝2升水，有的人每天只喝半升水，但都同樣能保持正常的生理功能，就是靠腎臟調(diào)節(jié)維持了水量的平衡。

另外，腎臟還有一系列的分泌和重吸收的過程，能夠保持鈉、鉀等離子在身體里的平衡。就拿鉀離子來說，過高過低都可能會引起心臟驟停;還有，腎有保持機(jī)體酸堿平衡的作用，正常情況下機(jī)體體液pH值呈中性，過高或者過低都會損傷機(jī)體各組織器官;腎臟還能夠分泌一些激素，如可以調(diào)節(jié)血壓的腎素等。

藥物在腎臟濃縮

正是由于腎臟的生理功能特點，使得藥物對腎的損傷更需要關(guān)注。

腎臟里的血流速度非?？欤粋€人每天流經(jīng)腎臟的血量約是180升，但是從腎臟排出的尿量卻僅有約1.5升。這就說明腎臟通過濃縮功能，把流入腎臟的99%的水重吸收回去，而血液中的代謝產(chǎn)物和毒物僅通過1%的水排出體外，所以，藥物在尿液中的濃度比在血液中濃度高出幾十倍到上百倍，這個過程也稱作尿濃縮。

楊寶學(xué)介紹，濃縮使得腎組織內(nèi)的藥物濃度明顯高于其他器官組織，尤其是腎小管內(nèi)及腎小管周圍的濃度更高于其他組織，如果此類藥物是對腎臟有高毒性的藥物，那么就會對腎小管細(xì)胞產(chǎn)生毒性，造成腎小管直接損傷;或者，導(dǎo)致腎臟缺血，造成腎臟組織缺氧性損傷。此外，某些藥物(比如磺胺類藥物)濃度過高后會形成結(jié)晶析出，沉積后堵塞腎小管、腎盂或輸尿管，造成急性梗阻性腎臟損害。

他指出，根據(jù)藥物對腎臟損傷的部位，可以分為腎小球損傷、腎小管和集合管損傷、腎乳頭損傷、腎間質(zhì)損傷、腎血管損傷等。但無論腎臟哪個部位受到損傷，都會影響腎臟的生理功能。

慢性腎損傷不可逆

藥物對腎臟的毒性，按照臨床表現(xiàn)可以分為急性腎衰竭、慢性腎衰竭、梗阻性腎病等，這與藥物種類、損傷機(jī)制、使用時間及機(jī)體狀況有很大關(guān)系。

藥物對腎臟的毒性損傷既有一過性的，也有永久性的。一般情況下，急性腎損傷如果及時停藥并進(jìn)行治療，一般只對腎功能造成暫時的影響，如尿濃縮、排泄毒物等功能，治療后可以恢復(fù)正常。但是，某些藥物(如含有馬兜鈴酸的中藥)對腎造成的損傷(包括急性損傷)是不可逆的。

楊寶學(xué)指出，腎臟功能具有代償性，因此，藥物對腎臟的早期輕微損傷不易被察覺，但是長期服用腎毒性藥物會使代償機(jī)制逐漸喪失，最終導(dǎo)致慢性腎功能衰竭。由于腎臟沒有肝臟那樣強(qiáng)的再生能力，所以一般腎損傷之后較難修復(fù)。慢性腎功能損傷一般要達(dá)到60%~70%之后才易被發(fā)現(xiàn)，此時，已經(jīng)造成了嚴(yán)重器質(zhì)性的損傷，這個損傷就是永久性的。

在很多慢性腎衰竭的患者中，很多人都是因為長期服用藥物，卻沒有注意到腎臟損傷，不但原發(fā)病沒有治療好，還造成了慢性腎衰竭。慢性腎衰竭(CRF)分為四個階段，腎功能代償期，身體不出現(xiàn)癥狀;腎功能不全期，有乏力、食欲不振、夜尿多、輕度貧血等癥狀;腎功能衰竭期，出現(xiàn)貧血，血磷水平上升，血鈣下降，代謝性酸中毒，水、電解質(zhì)紊亂等;終末期(尿毒癥)，酸中毒明顯，出現(xiàn)各系統(tǒng)癥狀，以致昏迷。

哪些藥物最傷腎

楊寶學(xué)介紹，目前明確對腎臟有損傷的藥物中，西藥約有150種以上、中藥約有50種以上，其中以氨基糖苷類抗菌藥物、一些抗腫瘤藥物和部分毒性較大的中藥對腎臟損傷最嚴(yán)重。

在西藥中，比較常見的、能損害腎臟引起毒性反應(yīng)的藥物以抗菌藥和抗腫瘤藥物為主，還有部分非甾體抗炎藥、抗癲癇藥、麻醉劑、金屬絡(luò)合劑和各種血管造影劑等等。

抗菌藥類：氨基糖苷類中新霉素、卡那霉素、慶大霉素毒性作用最強(qiáng)，還有阿米卡星(丁胺卡那霉素)和鏈霉素;青霉素類，各種半合成青霉素均可誘發(fā)腎臟損害;頭孢霉素類，第一代頭孢霉素毒性最明顯，第二代、第三代頭孢霉素毒性較小;其他如多黏菌素、兩性霉素B、萬古霉素、磺胺藥等也有腎毒性。

抗腫瘤藥物順鉑、甲氨蝶呤、鏈氨霉素、亞硝基脲類(卡莫司汀、氯乙環(huán)己硝脲)，非甾體抗炎藥包括吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬、保泰松、吡羅昔康(炎痛喜康)、阿司匹林(乙酰水楊酸)及萘普生(甲氧萘丙酸)等都有腎毒性。

在中藥中，醫(yī)學(xué)界普遍公認(rèn)對腎臟毒性較大的植物類中藥有關(guān)木通、雷公藤、益母草、草烏等。例如：雷公藤，別名斷腸草，看過武俠電視劇的人都應(yīng)該不陌生;動物類中藥有斑蝥、魚膽、全蝎、蜈蚣等;礦物類中藥有砒霜、朱砂等。

楊寶學(xué)表示，有的人對藥物敏感，短期服用以上藥物就有可能造成腎衰竭，比如：含馬兜鈴酸成分的關(guān)木通，一旦服用量大了，幾服藥就有可能導(dǎo)致腎臟衰竭。

定期檢查很必要

“由于腎臟具有代償功能，一般在腎臟損傷初期不會表現(xiàn)出明顯癥狀，更不會有疼痛感，所以在服藥期間，要注意觀察是否有血尿現(xiàn)象，還要經(jīng)常到醫(yī)院做驗?zāi)?、驗血檢查。”楊寶學(xué)說。

驗?zāi)驎r出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿，往往已經(jīng)有腎臟器質(zhì)性的損傷，特別是同時伴有疼痛感時，很可能已經(jīng)是腎臟損傷晚期了。蛋白尿是慢性腎病的典型癥狀，主要與腎小球的功能受損有關(guān)。管型尿的出現(xiàn)，更加提示腎臟已經(jīng)有實質(zhì)性損害。

如果在檢查中發(fā)現(xiàn)血尿素、血肌酐增高，則也提示腎臟已經(jīng)受到損傷。當(dāng)血清尿素氮(BUN)的值升高，稱氮質(zhì)血癥，正常值為2.9～7.5毫摩爾/升(8～21毫克/分升)。一般情況下，急性腎衰竭腎功能輕度受損時，BUN可無變化，到腎小球濾過率(GFR)下降至正常值50%以下時才可見BUN升高。然而，當(dāng)慢性腎衰竭(尿毒癥)時，BUN增高的程度一般與病情嚴(yán)重程度一致：腎衰竭代償期GFR下降至50毫升/分鐘，血BUN<9毫摩爾/升;腎衰竭失代償期，血bun>9毫摩爾/升;腎衰竭期，血BUN>20毫摩爾/升。

血清肌酐的濃度變化主要由腎小球的濾過能力來決定，濾過能力下降，則肌酐濃度升高。血肌酐能較準(zhǔn)確地反映腎臟實質(zhì)受損的情況。因為腎臟代謝能力強(qiáng)，當(dāng)腎臟損傷較輕時一般人不適感覺不明顯，但是，當(dāng)GFR下降到正常人1/3時，很多人會出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈，此時血肌酐也開始明顯上升，其實腎臟已經(jīng)損傷嚴(yán)重。

專家提示，服用藥物時一定要注意劑量和時程，有些藥不能長期服用，一旦發(fā)現(xiàn)腎臟有損傷，應(yīng)立即停藥，并作相關(guān)治療。

不濫用藥物最關(guān)鍵

有些人認(rèn)為中藥是安全的，聽別人說什么藥方有效，自己也照樣去藥店買幾服回來吃，有時難免有亂用、濫用的情況，而忽視了“是藥三分毒”的忠告。

楊寶學(xué)認(rèn)為，無論是中藥還是西藥，都不能“聽說”有效，自己隨意買來就吃，而是應(yīng)該去正規(guī)的醫(yī)院，由醫(yī)生根據(jù)病情和個人身體狀況對癥開處方，遵醫(yī)囑用藥。

尤其是那些本身腎功能較弱的老年人和腎功能低下的人，更不要自行盲目用藥。需長期服藥時，要考慮該藥是否經(jīng)腎臟排出，在劑量上要調(diào)整，避免因腎功能排泄能力弱，藥物蓄積在體內(nèi)，導(dǎo)致腎臟功能進(jìn)一步受損。

在同時服用多種藥物時，若已經(jīng)知道某種藥物對腎臟有損傷，則在選擇其他藥物配伍時，最好首選不從腎臟代謝的藥物，比如選擇從肝臟代謝的藥物，或者考慮對腎臟損傷較低的藥物。例如：在服用抗腫瘤藥物的時候出現(xiàn)感染，抗菌藥應(yīng)選擇青霉素等對腎臟損傷小的藥物。如果這些藥物仍然調(diào)配不開，那么在服用劑量上就要考慮。否則，將會對腎臟造成疊加損傷。

另外，切忌濫用秘方和民間偏方，如果一定要使用某一藥方或藥物，應(yīng)先清楚其配方或成分，咨詢?？漆t(yī)師后，確定對腎臟無毒性再考慮使用;服藥前后宜多飲水，保證足夠尿量以促進(jìn)藥物排泄，減輕對腎臟的毒性作用;對已知有腎毒性或暫時不清楚藥理作用，但又必須使用的藥物，使用時要嚴(yán)密觀察尿液和腎功能變化，盡早發(fā)現(xiàn)異常，及時停藥;絕大多數(shù)藥物慢性腎損害是長期或超量服藥造成的，因此，用藥一定要遵守醫(yī)囑，不可自行加大用藥劑量和延長用藥時間。

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